• 攻克“不可成药”靶点： ISM6166是一款口服、广谱的泛KRAS抑制剂，旨在覆盖多种KRAS驱动的实体瘤，并有望克服现有KRAS疗法的耐药问题。
• 疗效优异、性质平衡：临床前研究中，ISM6166在不同剂量下展现出显著的肿瘤抑制和肿瘤消退效果，同时兼具有高选择性和良好的药代动力学（PK）特性。
• 英矽智能正在推进ISM6166的IND－enabling研究，并计划独立或与经验丰富的合作伙伴一同将该潜在同类最佳候选药物推向临床。

上海2026年2月27日 美通社 －－ 生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（3696.HK）宣布提名ISM6166为临床前候选化合物（PCC）。ISM6166是一款强效口服泛KRAS抑制剂，其设计和优化过程由英矽智能Chemistry42平台辅助，有望用于包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌和胃癌在内的广谱实体瘤治疗。

在RAS原癌基因家族中，KRAS是突变率最高的人类癌症驱动基因之一，在肿瘤细胞的增殖和存活中起到关键调控作用。由于其表面异常光滑，且与GTP具有极高的亲和力，KRAS蛋白几乎没有传统药物可结合的“口袋”，一度被视为“不可成药”靶点。近年来，虽然第一代KRAS抑制剂在针对KRAS G12C等特定突变方面取得了成功，其临床应用仍然受到患者人群相对受限及获得性耐药等问题的限制。

为应对这些局限性，英矽智能提名潜在同类最佳泛KRAS抑制剂ISM6166，通过靶向更广泛的KRAS突变亚型，并结合“ON”（GTP结合）和“OFF”（GDP结合）两种状态的KRAS蛋白，ISM6166能覆盖更广泛的患者群体，具有适应症拓展潜力，有望为现有疗法获益有限的患者带来更广泛且更持久的治疗获益。

ISM6166的发现和优化过程由英矽智能Chemistry42和AIchemistry平台赋能，实现药效、选择性、ADMEPT性质和可开发性的多维度参数优化，形成兼具强效抗肿瘤活性和良好药代动力学（PK）特性的均衡成药性特征。

在临床前研究中，ISM6166展现出卓越的抗肿瘤药效。在肺癌模型中，ISM6166在10 mgkg剂量下实现86.2％的肿瘤生长抑制率（TGI），并在30 mgkg剂量下实现55.1％的肿瘤消退。胃癌模型中的抗肿瘤药效更为显著，ISM6166在5 mgkg剂量下的TGI达到99.5％，更高剂量则诱导高达65.8％的肿瘤消退。上述数据表明，ISM6166不仅能够抑制肿瘤生长，还能在多种KRAS变异的肿瘤模型中有效缩小肿瘤。

除优越药效外，ISM6166还保持了针对其他RAS家族蛋白的高选择性，为降低潜在副作用提供关键支撑。在四个临床前种属中，ISM6166显示出良好的血浆清除率和可接受的口服生物利用度，支持其作为同类最佳口服疗法的潜力。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示：“由于药物结合口袋较浅，且对GTPGDP具有高亲和力，KRAS长期以来一直被视为不可成药的抗肿瘤靶点，为一代又一代的药物开发科学家带来挑战。利用AI技术和Chemistry42平台，我们的团队实现了对化学空间的有效探索，完成了分子的快速优化，并找到了具有差异化的泛KRAS候选药物。此外还有望通过探索联合治疗策略，实现更持久治疗应答，为携带KRAS突变的肿瘤患者提供更优的治疗选择。”

下一步，英矽智能计划加速ISM6166的IND－enabling研究，并独立或与经验丰富的合作伙伴共同推进该项目进入临床试验。

同时，英矽智能也在持续探索利用前沿计算技术功克难成药靶点，其早期与学术合作伙伴开展的KRAS相关研究于2025年发表在Nature Biotechnology，并入选年度十大研究进展榜单。该项研究中，团队结合量子计算与经典计算方法开展靶向KRAS的小分子设计，最终合成15个候选分子，并识别出2个具有良好活性的分子以供进一步优化。

关于英矽智能

英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。

利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。更多信息，请访问网站www.insilico.com